ANTIAGING. Metodo ENGINEERING


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EL MÉTODO DEL ENGINEERING

El enfoque de este informático de formación esta mucho más cerca del de un ingeniero que del de un medico. E incluso aunque considera el envejecimiento una enfermedad, en este caso mortal, su propósito tiende más a reparar que a sanar.

Según, la razón por la que se revela tan difícil curar medicamente el envejecimiento reside en el hecho de que el metabolismo es excesivamente complejo y que el estado actual de conocimientos, no lo comprendemos lo bastante bien, incluido a nivel celular. Y se entiende que las enfermedades vinculadas al envejecimiento aun no se controlan de manera satisfactoria.

Las perspectivas clásicas de los tratamientos anti edad por tanto no serian realmente prometedoras en un futuro inmediato. Es el motivo por el que enfoque de Aubrey de Grey para retrasar el envejecimiento no se interesa ni en el metabolismo ni en la patología, si no en los que se sitúa entre ambos, es decir en los daños.

¿Por qué sería eficaz este método?

1 • Porque interviene lo bastante pronto, antes de que las degradaciones e vuelvan incontrolables.

2 • Porque no interviene sobre el metabolismo, demasiado misterioso todavía para nuestros conocimientos actuales.

3 • Porque, como no interviene sobre el metabolismo, minimiza considerablemente los eventuales efectos secundarios de los tratamientos.

 

Los siete daños mortales

El metodo del engineering ofrece pues en cierta manera a la ciencia de los productos antiedad un medio de esquivar su ignorancia actual. Y ademas no tiene otra ambicion, ya que unicamente se dirige a permitir a aquellos a los que interese, vivir el tiempo suficiente para disfrutar, en varias decenas de anos, de los avances que la ciencia habra conseguido.

Pero la mayor ventaja del metodo del engineering es que, sin ser realmente sencillo, sigue siendo el menos complicaado. Se circunscribe a la cuestion de la reparacion de los danos a Siete elementos mortales

¿Qué entiende él por daños?

Los daños son los efectos de las reacciones químicas resultantes del metabolismo. Aparecen y se acumulan de forma continua antes incluso del nacimiento, pero solo causan enfermedades al final de la existencia. Por ejemplo, un hombre de 40 anos aun es capaz de correr y de pensar más o menos como lo hacía cuando tenía 20; pero su esperanza de vida se ha reducido considerablemente porque los daños se han acumulado y en varios anos comenzara a entrever las primeras consecuencias. Sobre la base de estas constataciones se concibió el método del engineering.


Son los tipos de daños que se acumulan durante la vida y que, al final, contribuyen al envejecimiento y se vuelven patológicos.

¿Cuáles son?

1 • Las mutaciones nucleares y epigenéticas cancerígenas: son las mutaciones cancerígenas del ADN en el nucleo de las celulas y las proteinas de enlace del ADN.

2 • Las mutaciones mitocondriales: las mutaciones del ADN de las mitocondrias (las centrales energeticas de las celulas) que alteran el funcionamiento de la celula.

3 • Los residuos intracelulares: son los residuos de diversa smoleculas y especialmente de las proteinas, que no se han eliminado y ensucian la celula. Son responsables de la ateroesclerosis y de las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.

4 • Los residuos extracelulares: son los mismos residuos que los anteriores pero que aquí se acumulan entre las células.

5 • La pérdida de células: una vez llegan al maximo de su capacidad de replicacion (el ≪limite de Hayflick≫), las celulas mueren sin ser reemplazadas, lo que hace a los organos, y especialmente al corazon, cada vez mas fragiles, debilita el sistema inmunitario y causa diversas enfermedades como la del Parkinson…

6 • La senescencia celular: cuando llegan al final de su evolucion, determinadas celulas ya no se replican, pero tampoco mueren. Se vuelven entonces peligrosamente disfuncionales, segregan sustancias toxicas y provocan en especial la diabetes.

7 • Los conectores extracelulares: son proteinas de enlaces intercelulares que, al volverse demasiado numerosas y rigidas, conllevan diversos problemas, en especial en la vision.



            Asi, actuando especificamente sobre estos daños mortales con ayuda de terapias celulares, estimulaciones inmunitarias, enzimas contra la telomerasa, etc., Aubrey de Grey piensa poder prolongar de manera significativa la existencia; en todo caso, con mayor facilidad que actuando sobre el metabolismo o las patologias. Mas aun en la medida en que las funciones metabolicas o las patologias aun no se conocen por completo en la actualidad y puesto que la lista podría alargarse… quiza hasta el infinito.


¿Qué métodos existen en la actualidad?
Hoy en día, los adeptos del antiedad se contenta con un adoptar un modo de vida cercano al
ascetismo, evitando envenenarse por comportamientos peligrosos o toxicomaníacos, haciendo
todo el ejercicio posible y vigilando de cerca su alimentación. Muchos añaden a ello un aporte
complementario nutricional basado en la ciencia, cuyos beneficios ya han quedado demostrados.
De hecho, diversos mecanismos de envejecimiento se pueden ralentizar de manera significativa
mediante un aporte nutricional complementario apropiado:

la toma diaria de un complemento «multi» de calidad* para aportar todos los días e incluso
varias veces al día todas las sustancias esencial para el buen funcionamiento del organismo y
reducir el riesgo de cácer.

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¿Qué hacer ?

1 • La toma regular de sustancias antioxidantes para evitar que el organismo «se oxide».

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2 • El control de la glucación, para evitar la «caramelización» de los tejidos causada por los azúcares y los alimentos glucídicos con IG elevados.

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3 • El control de la inflamación crónica, que afecta a la mayoría de organismos envejecidos.

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4 • Y por último, los complementos hormonales para combatir el declive glandular asociado a la edad.


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Referencias

J. Michael Gaziano, MD, MPH; Howard D. Sesso, ScD, MPH; William G. Christen, ScD; Vadim Bubes, PhD;

Joanne P. Smith, BA; Jean MacFadyen, BA; Miriam Schvartz, MD; JoAnn E. Manson, MD, DrPH; Robert

J. Glynn, ScD; Julie E. Buring, ScD. Multivitamins in the Prevention of Cancer in Men - The Physicians

Health Study II Randomized Controlled Trial. JAMA. 2012;():1-10. doi:10.1001/jama.2012.14641.


Estas sustancias pertenecen a varias categorías:

1 • Los activadores de la telomerasa

La identificacion de estas sustancias representa un considerable avance. La telomerasa permite la sintesis y el crecimiento del ADN telomerico. Los telomeros, situados en los extremos de los cromosomas, permiten que las celulas se repliquen.

Cuando se acortan demasiado, las células mueren. Gracias a los activadores de telomerasa, se puede esperar que las celulas superen el limite de Hayflick y sigan replicandose. Asi escapariamos a los mecanismos insoslayables del envejecimiento.

 

2 • La generación de nuevas mitocondrias

Las mitocondrias son las centrales energeticas de las celulas. Cuando envejecemos, desaparecen y las que quedan son cada vez menos eficaces y producen cada vez mas desechos. De ello resulta una enorme pérdida de energía, problemas físicos y cognitivos incesantes y una degradación celular acelerada.

Este importante deficit energetico esta implicado en la mayoria de enfermedades degenerativas asociadas al envejecimiento. Sin embargo, se acaba de descubrir un nutriente que permite no solo mejorar el funcionamiento de las mitocondrias existentes, sino aumentar igualmente el numero de mitocondrias, es decir, facilitar la biogenesis activando los genes que gobiernan su reproduccion. Y esto no se produce en el interior de las celulas senescentes.

3 • Los productos que reproducen la restricción calórica.

A partir de los trabajos del Dr. Roy Walford se sabe que una restriccion calorica severa, pero sin desnutricion, es el medio mas seguro y validado para prolongar de manera significativa, en torno a un 20%, la duracion de la vida de la mayoria de mamiferos (en determinadas especies mas sencillas se llega casi al 100%). Los trabajos de Walford se han validado parcialmente incluso en los seres humanos durante la experiencia Biosfera II, en la que el ha participado personalmente.

La restriccion calorica permite influir positivamente en la mayoria de los siete danos puestos de manifiesto por Aubrey de Grey. Al activar determinados genes e inhibir otros, la restricción calorica ralentiza el envejecimiento de forma muy importante. Desgraciadamente, es muy difícil de mantener y exige mucha fuerza de voluntad. Por eso, los cientificos han buscado sustancias que imitan los efectos de la restriccion calorica y que interfieran del mismo modo con los genes que controlan la longevidad. En esta obra se trataran varias de estas sustancias, identificadas y probadas.

4 • La activación de las células madre

La investigacion sobre las celulas madre suscita grandes esperanzas en los ambitos de la medicina y de la lucha contra el envejecimiento y las enfermedades que lo acompanan.

Trabajos recientes han mostrado que determinados nutrientes y extractos de plantas permiten estimular y aumentar la produccion natural de celulas madre por la medula osea.


LOS ACTIVADORES DE TELOMERASA

En el corazón mismo de las células, y más en concreto en las extremidades de

los cromosomas, al nivel de los telómeros, se encuentra una de las claves que

permitiría retrasar el envejecimiento celular y, de este modo, aumentar la

esperanza de vida… Viaje al corazón de la célula y del patrimonio genético… 

¿Qué son los telómeros?

Todo se situa pues al nivel del nucleo de las celulas, en la doble hebra de ADN. De hecho, los telomeros son las extremidades de estas hebras de ADN. Su mision consiste en proteger el genoma de las perdidas de informacion que la division celular supone al recortar los cromosomas.

Desgraciadamente, los telomeros acaban ineludiblemente, sobre todo cuando existen fuertes tendencias a la inflamacion o al estres, por acortarse… Tanto es asi que, a los 80 anos, los telomeros de una persona se habran reducido de dos a tres veces en relacion con su tamano original, en el momento de su nacimiento.

De hecho, con cada division celular, los telomeros se acortan, puesto que su replicacion siempre esta incompleta. Cuanto mas se multiplican las secuencias de division celular o existe mas estrés oxidativo, mas se acortan los telomeros. Asi, a partir de un determinado umbral, de un determinado tamaño critico del telómero, la célula se convierte en senescente. Hasta ahora, se trataba de un mecanismo ≪ ineluctable ≫ del envejecimiento.

Segun multiples investigaciones, el acortamiento progresivo de los telomeros estaria íntimamente vinculado a numerosas patologias asociadas al envejecimiento (enfermedades cardiovasculares, enfermedades infecciosas, etc.) y podria ser, asi mismo, un factor predictivo de una mortalidad precoz en las personas ancianas. El telomero se puede considerar por tanto uno de los relojes biologicos mas importantes que indican la hora del envejecimiento organico.

Sin embargo, existe una enzima, la telomerasa, que invierte el proceso de degradacion de los telomeros. Esta telomerasa permite la sintesis y el crecimiento de los telomeros, asi como la reparacion del ADN.

Reconstituir la actividad de la telomerasa

Incluso aunque las celulas somaticas adultas ya no produzcan telomerasa, contienen no obstante sus componentes. Asi, basta forzar uno de dichos componentes, la subunidad catalítica (hTRT), para reconstituir la actividad de la telomerasa.

Introduciendo este gen hTRT en las celulas humanas primarias, se puede alargar los telomeros… y modificar espectacularmente el crecimiento de las celulas.

Un estudio realizado durante mas de un ano sobre las celulas vasculares, la retina y el prepucio tratados de este modo, demostro que las celulas que producian telomerasa siguieron dividiéndose mientras que aquellas que no la producian se volvian senescentes.

Otro estudio, sobre ratones modificados geneticamente para que carecieran totalmente de telomerasa, mostro que dichos animales envejecian con una velocidad acelerada, se volvían infertiles y padecian diabetes, osteoporosis o patologias neurodegenerativas… y, asi, morían muy jovenes.

Ademas, al reactivar la telomerasa durante un mes sobre otro grupo de este mismo tipo de ratones, se constataron unos resultados sorprendentes:

• la vuelta a la normalidad de la fertilidad;

• la recuperación del bazo, el hígado y los riñones;

• la inversión de los efectos del envejecimiento en el cerebro. Los cerebros habían engordado y las neuronas volvieron a ser activas.

Todos estos estudios permiten pues a numerosos cientificos anticipar que toda sustancia que aumente la actividad de la telomerasa podria tratar las patologias ligadas al envejecimient

Referencias

1 Inhibition of human telomerase in immortal human cells leads to progressive telomere shortening

and cell death. Herbert B., A.E. Pitts, S. I. Baker, S. E. Hamilton, W. E. Wright, J. W. Shay, D. R. Corey,

Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999; (96/25): 14276-14281.

2 DePinho R. A. et al. ,Telomerase activation reverses tissue degeneration in aged telomere-deficient

mice. Nature 469, 102-106, January 2010. Published online 28 November 2010.


¿Qué sustancias activan la telomerasa?

Los seres humanos estan estudiando y utilizando diversas moleculas desde hace varios años.

Las investigaciones realizadas sobre estas sustancias muestran claramente que pueden estimular la telomerasa, aumentar el número de teloneros y alargarlos de forma sensible y, en consecuencia, invertir determinados mecanismos del envejecimiento aplazando la muerte de las células, considerada antaño ineluctable tras un determinado número de divisiones. Probablemente estas moleculas no sean las primeras de una lista que seguro que no deja de ampliarse en los proximos anos.

Las dos sustancias más interesantes provienen de una planta utilizada en la farmacopea tradicional china desde hace milenios: la raiz seca de astragalo (Astragalus membranaceus).


Tradicionalmente, esta plana se utiliza por sus propiedades reconstituyentes y estimulantes del sistema inmunitario:

• aumenta la cantidad de células madre de la médula ósea y el tejido linfático y

favorece su desarrollo hasta convertirse en células inmunitarias activas;

• reactiva las células inmunitarias en reposo;

• produce inmunoglobulinas;

• estimula a los macrófagos;

• activa las células naturales asesinas (Natural Killer) y los linfocitos T;

• induce la producción endógena de interferón y potencia sus acciones en las infecciones víricas;

• aumenta la resistencia a los efectos inmunodepresores de los medicamentos de la quimioterapia;

• y, en último lugar, estimula la producción de interleucina-6 y del factor necrosante de los tumores.

Los numerosos estudios realizados sobre esta planta permitieron evidenciar sus múltiples propiedades excepcionales y desde entonces se sabe que además de sus virtudes inmunoestimulantes,

Posee propiedades: antioxidante, antiinflamatorio, antifibrotico, neuroprotector y cardioprotector, ya que inhibe la formación de lípidos oxidados en el miocardio, aumenta la vasodilatación, disminuye la coagulación sanguínea y tiene efectos cardiotónicos y beneficiosos sobre la angina de pecho.

Además, de momento, no se ha notificado ningún efecto secundario, ni durante los diferentes estudios ni en varios anos de utilización en los seres humanos.

Pero sobre todo, según estudios recientes, este extracto es capaz de actuar sobre la activación de la telomerasa en los queratinocitos, los fibroblastos y las células inmunitarias en cultivo. Para ser todavía mas precisos, hay que añadir que, según los estudios, si la longitud media de los telomeros no ha aumentado, el porcentaje de telomeros cortos en cambio ha disminuido de manera significativa. Saber que ante todo hay que impedir que los telomeros se acorten mas allá del umbral crítico, donde se produce la senescencia celular, es un comienzo muy prometedor.


Más allá de las virtudes de toda la planta, los investigadores se interesan más concretamente por los principios activos que esta encierra y que explican la mayoría de sus propiedades. Por tanto, de esta planta se puede aislar y concentrar, mediante un procedimiento extremadamente complejo y costoso, dos principios activos de estructura química parecida, responsables de sus sorprendentes propiedades anti edad:

• El astragalósido IV, un glucósido muy estudiado en los centros de investigación de China y Europa y

• El cicloastragenol, una saponina compuesta de un conjunto de glucósidos oleosos.

El astragalósido IV

Entre los compuestos activos de la planta se encuentran los astragalosidos, numerados del I al VIII, entre ellos el astragalosido IV. Esta sustancia natural esta presente en cantidades infinitesimales en la raiz del astragalo y, muy a menudo, su presencia ni siquiera es detectable en las capsulas de planta completa.

El astragalosido IV, reconocido por sus propiedades inmunoestimulantes, antibacterianas y antioxidantes, es sin duda una de las mejores sustancias nutricionales antiedad de la actualidad. Se encuentra entre los muy poco frecuentes complementos capaces de activar la telomerasa, frenar el acortamiento de los telomeros e, incluso, alargar los telomeros mas cortos.


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Estimula la proliferación de las células madre

Las celulas madre mesenquimatosas (CMM) son celulas madre pluripotenciales que se pueden diferenciar en una variedad de tipos celulares 1, como:

• los osteoblastos (células óseas),

• los condrocitos (células del cartílago),

• los adipocitos (células grasas).

El astragalosido IV es capaz, in vitro, de estimular la proliferación de las CMM. Teniendo en cuenta las investigaciones en marcha sobre la utilización de las células madre para tratar una gran cantidad de enfermedades, se abre un abanico inmenso de posibilidades para numerosas aplicaciones terapéuticas.

Es cardioprotector

Segun los estudios realizados sobre el astragalosidos IV, esta sustancia es capaz de:

• invertir la disfunción endotelial causada por una hiperaminoacidemia (presencia excesiva de aminoácidos en la orina), que contribuye enormemente a los problemas cardiovasculares;

• reducir considerablemente la importancia del infarto (en perros sometidos a la ligadura de las arterias coronarias);

• mejorar la función cardíaca pos isquémica y las arritmias de reperfusión en los corazones de ratas in vitro.

Además, esta protección cardiaca se acompaña de un aumento significativo del flujo cardiaco, tanto in vivo como in vitro 2.

El astragalosido IV aumenta no solo la actividad antioxidante endógena de la superoxido dismutasa (SOD), como se ha demostrado in vivo, pero atenúa la disfunción endotelial causada por una hiperhomocisteinemia. Además, un pretratamiento con SOD tuvo un efecto similar al del astragalosido IV, a saber: una atenuacion de la disfuncion endotelial causada por la homocisteina 4.

El astragalósido IV

Entre los compuestos activos de la planta se encuentran los astragalosidos, numerados del I al VIII, entre ellos el astragalosido IV. Esta sustancia natural esta presente en cantidades infinitesimales en la raiz del astragalo y, muy a menudo, su presencia ni siquiera es detectable en las capsulas de planta completa. El astragalosido IV, reconocido por sus propiedades inmunoestimulantes, antibacterianas y antioxidantes, es sin duda una de las mejores sustancias nutricionales anti edad de la actualidad. Se encuentra entre los muy poco frecuentes complementos capaces de activar la telomerasa, frenar el acortamiento de los telomeros e, incluso, alargar los telomeros más cortos.

Estimula la proliferación de las células madre

Las celulas madre mesenquimatosas (CMM) son células madre pluripotenciales que se pueden diferenciar en una variedad de tipos celulares 1, como:

• los osteoblastos (células óseas),

• los condrocitos (células del cartílago),

• los adipocitos (células grasas).

El astragalosido IV es capaz, in vitro, de estimular la proliferación de las CMM. Teniendo en cuenta las investigaciones en marcha sobre la utilización de las celulas madre para tratar una gran cantidad de enfermedades, se abre un abanico inmenso de posibilidades para numerosas aplicaciones terapéuticas.

Cabe recordar: las propiedades del astragalósido IV

Autoinmuno estimulante

• Aumenta el número de células inmunitarias activas, inmunoglobulinasy macrófagos.

• Activa los linfocitos T y las células asesinas naturales.

• Aumenta la producción de linfocitos T y B y la producción de anticuerpos 3_

• Aumenta el número de células madre en la médula espinal y favorece su desarrollo en forma de células inmunitarias activas.

Antiinflamatorio

• Atenúa la progresión de la inflamación de las vías respiratorias en elasma crónico.

Antibacteriano

• Actúa, in vitro, sobre Shigella dysenteriae, Streptococcus haemolyticus, Diplococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus.

Antivírico

• inhibe la replicación de determinados virus.

• produce interferón y potencia su actividad sobre las infecciones víricas.

Antioxidante

• Inhibe, in vitro, el 40% de la peroxidación lipídica.

Cardioprotector

• Tiene efectos beneficiosos sobre la insuficiencia cardíaca congestiva yla angina de pecho.

• Ayuda a la recuperación de acontecimientos cardiovasculares.

Neuroprotector

• Mejora el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.

• Protege las neuronas dopaminérgicas, cuya degeneración causa la

Enfermedad de Parkinson.

• Protege contra la toxicidad de las quimioterapias.

Antiglicación

previene las complicaciones neuropáticas de los diabéticos.

Referencias

1 Sevimli-Gür C., Onbaşılar I., Atilla P., Genç R., Cakar N., Deliloğlu-Gürhan I., Bedir E. In vitro growth stimulatory and in vivo wound healing studies on cycloartanetype saponins of Astragalus genus.

J. Ethnopharmacol. 2011 Apr 12;134(3):844-50.

2 Wei-Dong Zhang, Hong Chen, Chuan Zhang, Run-Hui Liu, Hui-Liang Li, Hong-Zhuan Chen. Astragaloside IV from Astragalus membranaceus Shows Cardioprotection during Myocardial Ischemia in vivo and in vitro. Planta Med 2006; 72(1): 4-8.

3 Wang YP, Li XY, Song CQ, Hu ZB. Effect of astragaloside IV on T, B lymphocyte proliferation and peritoneal macrophage function in mice. Acta Pharmacol. Sin. 2002 Mar;23(3):263-6.

4 Qiu LH, Xie XJ, Zhang BQ. Astragaloside IV improves homocysteine-induced acute phase endothelial dysfunction via antioxidation. Biol. Pharm. Bull. 2010; 33 (4) : 641-6.

5 T an Y. F., Yin X. C., Xiong Y. J., Wang Y. (Stem cell factor secretion by bone mesenchymal stem cells

stimulated with astragaloside IV). Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2010 Apr;12(4):290-2.

6 Shi H., Ma C., Liu Y., Zhou J., Hu Z., Wu D., (Inhibitory effect on activated reninangiotensin system by astragaloside IV in rats with pressure-overload induced cardiac hypertrophy). Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2009 Dec; 34(24):3242-6.

7 D eng Y., Chen H. F. (Effects of Astragalus injection and its ingredients on proliferation and Akt phosphorylation of breast cancer cell lines). Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2009 Dec.; 7(12): 1174-80.

8 Chan W. S., Durairajan S. S., Lu J. H., Wang Y., Xie L. X., Kum W. F., Koo I., Yung K. K., Li M. Neuroprotective effects of Astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem. Int. 2009 Nov. ; 55(6):414-22. Epub 2009 May 4.

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CONTINUARA


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